Papel de la proteína asociada a pancreatitis en el cribado neonatal de la fibrosis quística / [Role of pancreatitis-associated protein in neonatal screening for cystic fibrosis]

Objetivo: El objetivo es comparar la eficacia de dos métodos de cribado de fibrosis quística (FQ) mediante la utilización de la medición del tripsinógeno inmunorreactivo (TIR) y la proteína asociada pancreatitis (PAP) en gota de sangre seca.Métodos: Estudio observacional prospectivo que evaluó a neonatos con niveles de TIR inicial (TIR1) mayor de 50ng/mL a los que se le ha realizado cuantificación de la PAP y una segunda determinación de TIR (TIR2) entre diciembre 2017 y junio 2020. Se comparó la detección de FQ entre dos protocolos de cribado TIR1/ TIR2 vs TIR1/PAP/TIR2.Resultados: Durante el período analizado se sometieron a cribado neonatal 60.399 neonatos, de los que 316 tuvieron TIR1 elevada. Se confirmaron 10 casos de FQ, con una incidencia de 1 caso por cada 6.039 neonatos cribados. El protocolo TIR1/TIR2 identificó 34 casos con una sensibilidad del 88,89%, especificidad 91,53%, valor predictivo positivo 23,53% y valor predictivo negativo de 99,65%. El protocolo TIR1/PAP/TIR2 obtuvo una sensibilidad 88,89 %, especificidad 96,42%, valor predictivo positivo 42,11% y valor predictivo negativo 99,66%. El alelo c.1521_1523delCTT se identificó en el 80% de los casos.Conclusiones: El protocolo TIR1/PAP/TIR2 aumenta la especificidad del cribado neonatal, obteniendo una disminución del 4,89% de la proporción de falsos positivos respecto al protocolo TIR1/TIR2. Este nuevo protocolo de cribado puede permitir hacer un cribado de la FQ más eficiente. (AU)

Objective: The aim is to compare the efficacy of two screening methods for cystic fibrosis (CF) by measuring immunoreactive trypsinogen (IRT) and pancreatitis-associated protein (PAP) in dried blood spots.Methods: Prospective observational study that evaluated neonates with initial IRR levels (IRR1) greater than 50ng/mL who underwent PAP quantification and a second IRR determination (IRR2) between December 2017 and June 2020. The CF detection between two screening protocols TIR1/TIR2 vs TIR1/PAP/TIR2.Results: During the analyzed period, 60,399 neonates underwent neonatal screening, of which 316 had elevated IRR1. 10 cases of CF were confirmed, with an incidence of 1 case per 6,039 newborns screened. The TIR1/TIR2 protocol identified 34 cases with a sensitivity of 88.89%, specificity 91.53%, positive predictive value 23.53%, and negative predictive value 99.65%. The TIR1/PAP/TIR2 protocol obtained a sensitivity of 88.89%, a specificity of 96.42%, a positive predictive value of 42.11%, and a negative predictive value of 99.66%. The c.1521_1523delCTT allele was identified in 80% of cases.Conclusions: The TIR1/PAP/TIR2 protocol increases the specificity of neonatal screening, obtaining a 4.89% decrease in the proportion of false positives compared to the TIR1/TIR2 protocol. This new screening protocol may allow CF screening to be more efficient. (AU)

Primer estudio piloto en España sobre el cribado neonatal de las inmunodeficiencias primarias: TRECS y KRECS identifican linfopenias T y B graves / A first pilot study on the neonatal screening of primary immunodeficiencies in Spain: TRECS and KRECS identify severe T- and B-cell lymphopenia

INTRODUCCIÓN: El diagnóstico precoz de inmunodeficiencias primarias, como la inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) y la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX), mejora el pronóstico de los ni˜nos afectados. La medida de los T-cell receptor excision circles (TRECS) y kappa-deleting recombination excision circles (KRECS) puede identificar neonatos con linfopenias T y/o B graves. OBJETIVO: Cuantificar los niveles de TRECS y de KRECS de manera prospectiva a partir de muestras de sangre seca de talón para identificar de manera correcta linfopenias T y/o B. MATERIALES Y MÉTODOS: Determinación de TRECS y de KRECS mediante reacción en cadena de polimerasa multiplex en neonatos nacidos entre febrero y mayo del 2014. Los puntos de corte empleados fueron: TRECS < 15 copias/_l, KRECS < 10 copias/_l, ACTB (_-actina) > 1.000 copias/_l. Se incluyeron controles internos (ALX, ataxia) y externos (IDCG). RESULTADOS: Fueron analizadas 1.068 muestras de las 1.088 recogidas (edad gestacional media: 39 semanas [38-40]; peso al nacer medio 3.238 g [2.930-3.520]). La media (mediana, min/máx) copias/_l obtenidas fueron las siguientes; TRECS 145 (132, 8/503), KRECS 82 (71, 7/381) y ACTB 2838 (2763, 284/7710). Veinte muestras (1,87%) fueron insuficientes para el análisis. El retest fue necesario en un neonato (0,09%), confirmándose resultados normales posteriormente. Empleando puntos de corte inferiores (TREC < 8 y KREC < 4 copias/_l), todas las muestras resultaron normales y se identificaron los controles internos y externos correctamente. CONCLUSIÓN: Es el primer estudio prospectivo realizado en Espa˜na usando el ensayo TREC/KREC/ACTB para identificar linfopenias graves. Es necesario establecer puntos de corte adecuados para nuestra población, mejorar la toma de muestras, su almacenamiento y la preparación de las mismas

INTRODUCTION: Early diagnosis of primary immunodeficiency such as severe combined immunodeficiency (SCID) and X-linked agammaglobulinemia (XLA) improves outcome of affected infants/children. The measurement of T-cell receptor excision circles (TRECS) and kappadeleting recombination excision circles (KRECS) can identify neonates with severe T or B-cell lymphopenia. OBJECTIVES: To determine TRECS and KRECS levels from prospectively collected dried blood spot samples (DBS) and to correctly identify severe T and B-cell lymphopenia. MATERIAL AND METHODS: Determination of TRECS and KRECS by multiplex PCR from neonates born in two tertiary hospitals in Seville between February 2014 and May 2014. PCR cut-off levels: TRECS<15 copies/_l, KRECS<10copies/_l, ACTB (_-actin)>1000 copies/_l. Internal (XLA, ataxia telangiectasia) and external (SCID) controls were included. RESULTS: A total of 1068 out of 1088 neonates (mean GA 39 weeks (38-40) and BW 3238 g (2930-3520) were enrolled in the study. Mean (median, min/max) copies/_l, were as follows: TRECS 145 (132, 8/503), KRECS 82 (71, 7/381), and ACTB 2838 (2763, 284/7710). Twenty samples (1.87%) were insufficient. Resampling was needed in one neonate (0.09%), subsequently giving a normal result. When using lower cut-offs (TRECS<8 and KRECS<4 copies/_l), all the samples tested were normal and the internal and external controls were correctly identified. CONCLUSION: This is the first prospective pilot study in Spain using TRECS/KRECS/ACTB-assay, describing the experience and applicability of this method to identify severe lymphopenias. The ideal cut-off remains to be established in our population. Quality of sampling, storage and preparation need to be further improved

[A first pilot study on the neonatal screening of primary immunodeficiencies in Spain: TRECS and KRECS identify severe T- and B-cell lymphopenia]. / Primer estudio piloto en España sobre el cribado neonatal de las inmunodeficiencias primarias: TRECS y KRECS identifican linfopenias T y B graves.

INTRODUCTION: Early diagnosis of primary immunodeficiency such as severe combined immunodeficiency (SCID) and X-linked agammaglobulinemia (XLA) improves outcome of affected infants/children. The measurement of T-cell receptor excision circles (TRECS) and kappa-deleting recombination excision circles (KRECS) can identify neonates with severe T or B-cell lymphopenia. OBJECTIVES: To determine TRECS and KRECS levels from prospectively collected dried blood spot samples (DBS) and to correctly identify severe T and B-cell lymphopenia. MATERIAL AND METHODS: Determination of TRECS and KRECS by multiplex PCR from neonates born in two tertiary hospitals in Seville between February 2014 and May 2014. PCR cut-off levels: TRECS<15 copies/µl, KRECS<10 copies/µl, ACTB (ß-actin)>1000 copies/µl. Internal (XLA, ataxia telangiectasia) and external (SCID) controls were included. RESULTS: A total of 1068 out of 1088 neonates (mean GA 39 weeks (38-40) and BW 3238g (2930-3520) were enrolled in the study. Mean (median, min/max) copies/µl, were as follows: TRECS 145 (132, 8/503), KRECS 82 (71, 7/381), and ACTB 2838 (2763, 284/7710). Twenty samples (1.87%) were insufficient. Resampling was needed in one neonate (0.09%), subsequently giving a normal result. When using lower cut-offs (TRECS<8 and KRECS<4 copies/µl), all the samples tested were normal and the internal and external controls were correctly identified. CONCLUSION: This is the first prospective pilot study in Spain using TRECS/KRECS/ACTB-assay, describing the experience and applicability of this method to identify severe lymphopenias. The ideal cut-off remains to be established in our population. Quality of sampling, storage and preparation need to be further improved.

Displasia ectodérmica anhidrótica asociada a déficit de lectina de unión a manosa / Anhydrotic ectodermal dysplasia associated to mannose-binding lectin deficiency

La lectina de unión a la manosa (mannose-binding lectin [MBL]) es una proteína sérica perteneciente al sistema inmunitario innato. Se une a los azúcares de las membranas de múltiples microorganismos, favoreciendo su opsonización y eliminación. El déficit de MBL resulta del polimorfismo del gen MBL2 y se asocia a una amplia variedad de infecciones recurrentes, incluidas las infecciones del tracto respiratorio. Presentamos un caso de displasia ectodérmica anhidrótica asociada a un déficit de MBL, inmunodeficiencia nunca descrita en pacientes afectados de displasia ectodérmica anhidrótica(AU)

Mannose-binding lectin (MBL) is a serum protein of the innate immune system.MBL enhances opsonophagocytosis by binding to carbohydrates expressed by multiple pathogens.MBL deficiency is due to polymorphisms in the structural and promoter sequences of the MBL2 gene and is associated with variety of recurrent infections, including respiratory tract infections. We present a case of anhidrotic ectodermal dysplasia associated with severe mannose-binding lectin deficiency, never described in patients with anhidrotic ectodermal dysplasia(AU)

[Anhydrotic ectodermal dysplasia associated to mannose-binding lectin deficiency]. / Displasia ectodérmica anhidrótica asociada a déficit de lectina de unión a manosa.

Mannose-binding lectin (MBL) is a serum protein of the innate immune system. MBL enhances opsonophagocytosis by binding to carbohydrates expressed by multiple pathogens. MBL deficiency is due to polymorphisms in the structural and promoter sequences of the MBL2 gene and is associated with variety of recurrent infections, including respiratory tract infections. We present a case of anhidrotic ectodermal dysplasia associated with severe mannose-binding lectin deficiency, never described in patients with anhidrotic ectodermal dysplasia.

Aciduria glutárica tipo I con fenotipo bioquímico de baja excreción asociado a una nueva mutación / Glutaric aciduria type I with a low-excretion biochemical phenotype associated to a new mutation

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[Peritoneal equilibrium test using icodextrin and glucose at different concentrations]. / Test de equilibrio peritoneal con icodextrina y glucosa a distintas concentraciones.

UNLABELLED: The aim of this study was to compare, under standard conditions (Peritoneal Equilibrium Test, "PET"), the peritoneal permeability to water and several solutes using icodextrin and glucose (3.86% and 1.36%) dialysates. The study includes 14 patients (3 women and 11 men), mean age 64 +/- 13 years, average time on peritoneal dialysis 23.5 +/- 17 months. PETs with icodextrin were performed in all of them (n = 14); PETs with 3.86% glucose were carried out in 7, and PETs with all the three solutions were performed in 5 patients. Samples were taken at 0, 30, 60, 120, 240 minutes, and after the rinsing procedure using 1.36% glucose in order to calculate the residual volume. RESULTS: Sodium concentration in the effluent and D/P sodium did not change significantly from minute 0 to 240 with icodextrin and 1.36% glucose; but with 3.86% glucose both sodium and D/P sodium decreased at thirty minutes, remained at the same levels till the 120 minutes and then had a tendency to increase. Glucose concentration and osmolarity in the effluent did not vary throughout the time with icodextrin, but progressively decreased during the 4-hour period with 3.86% and 1.36% glucose solutions. The drainage after the 4-hour period was higher for the 3.86% glucose (2,608 +/- 388 ml, p = 0.03) than for the 1.36% glucose (2,070 +/- 120 ml) or the icodextrin (2,212 +/- 213 ml). Low molecular weight permeability: D/P creatinine after the 4-hour dwell was significantly lower for the icodextrin (0.66 +/- 0.1, p = 0.05) than for the 3.86% glucose (0.71 +/- 0.1) or the 1.36% glucose (0.72 +/- 0.1). The creatinine clearance for 3.86% glucose (7.4 +/- 0.4 ml/min p = 0.007) was higher than for icodextrin (5.6 +/- 0.5 ml/min) or for 1.36% glucose (5.8 +/- 0.6 ml/min). The clearances for total protein, albumin and beta 2-microglobulin did not show significant differences between the solutions. CONCLUSIONS: Our study confirms that the icodextrin solution remains iso-osmolar with plasma during the 4-hour dwell. The sodium profile suggests that the ultrafiltration induced by icodextrin and 1.36% glucose depends on small pore-mediated sodium and water transport; on the other hand, 3.86% glucose also induces transport of water without solutes throughout the ultra-small aquaporin-mediated, pores, producing sodium dilution in the effluent. Ultrafiltration and solute clearances for icodextrin are lower than for 3.86 glucose during a 4-hour dwell.

Test de equilibrio peritoneal con icodextrina y glucosa a distintas concentraciones / Peritoneal equilibrium test with icodextrin and glucose dialysates

El propósito de este trabajo ha sido comparar en condiciones estándar (test de equilibrio peritoneal) la permeabilidad para el agua y distintos solutos usando soluciones de Icodextrina y glucosa a las concentraciones de 3,86 por ciento y 1,36 por ciento. La muestra estaba formada por 14 pacientes (3 mujeres/11 hombres), edad 64 ñ 13 años, tiempo en diálisis peritoneal 23,5 ñ 17 meses. A los 14 pacientes se les realizó test de equilibrio peritoneal con Icodextrina, a 7 de estos también con 3,86 por ciento y a 5 de ellos el estudio completo con las tres soluciones. Se tomaron muestras en los minutos 0, 30, 60, 120, 240 y tras infusión de lavado de glucosa 1,36 por ciento para medir el volumen residual. Resultados: Tanto la concentración de Na como la relación D/P Na no varían desde el minuto 0 al 240 para la Icodextrina y glucosa 1,36 por ciento. Con la glucosa 3,86 por ciento bajan ya a los 30 minutos y permanece así hasta el minuto 120 que tiende a subir de nuevo. La glucosa y osmolaridad se mantienen a niveles similares al inicial con Icodextrina (y similares al plasma); en contraste, con ambas soluciones de glucosa va disminuyendo a lo largo de las 4 horas. El volumen de drenaje a las 4 horas fue superior (p = 0,03) con 3,86 por ciento (2.608 ñ 338 cc) al obtenido con 1,36 por ciento (2.070 ñ 120 cc) y con Icodextrina (2.212 ñ 213 cc). Referente a la permeabilidad para solutos de bajo peso molecular: D/P 4.ªh Cr inferior con Icodextrina (0,66 ñ 0,1 versus 0,71 ñ 0,1 (3,86 por ciento) versus 0,72 ñ 0,1 (1,36 por ciento) p = 0,05; ClCr superior con 3,86 por ciento (7,4 ñ 0,4 cc/m p = 0,007) en comparación con Icodextrina (5,6 ñ 0,5 cc/m) y con 1,36 por ciento (5,8 ñ 0,6 cc/m). Los aclaramientos de proteínas totales, albúmina y B2 microglobulina no mostraron diferencias. Conclusiones: Nuestro estudio confirma que la solución de Icodextrina es y permanece isoosmolar con el plasma a lo largo de un intercambio de 4 horas. El perfil de Na sugiere que la Icodextrina actúa a través del poro pequeño, con paso simultáneo de agua y Na, igual que la solución de glucosa 1,36 por ciento y distinta de la glucosa 3,86 por ciento que, al producir el transporte de agua sin solutos, diluye la concentración de Na del líquido de diálisis en las primeras dos horas. El aclaramiento de solutos y la UF con Icodextrina son inferiores a los obtenidos con glucosa 3,86 por ciento en un intercambio de 4 horas (AU)

Alternativa a la determinación de hemoglobina glicosilada: valoración en impronta del papel S&S 2992 / Alternative method to determine the presence of gycosylated hemoglobin: assessment through S&S 2992 paper printing

Objetivo: Se pretende demostrar que el control de los pacientes diabéticos puede realizarse con la determinación de la hemoglobina glicosilada en sangre seca sobre papel S&S 2992 tomada en su domicilio por el propio paciente, siempre que ésta se procese en un plazo no superior a cuatro días. La finalidad del estudio es comprobar que la determinación de hemoglobina glicosilada en papel S&S 2992 clasifica a los pacientes bien o mal controlados en un porcentaje similar a la determinación de hemoglobina glicosilada en sangre total. Pacientes: El estudio se ha realizado en 103 pacientes diabéticos elegidos al azar, entre las muestras remitidas al Laboratorio de Hormonas de los Hospitales Universitarios Virgen del Rocío. En cada caso se ha determinado la hemoglobina glicosilada en sangre total y la depositada en impronta de papel S&S 2992 mediante un ensayo de inhibición de aglutinación de partículas de látex. Resultados: De los 103 pacientes estudiados, 12 de ellos (11,7 per cent) presentaban un valor de hemoglobina glicosilada (Hb A1 c) menor de 5,6 per cent; 90 pacientes (87,4 per cent) alcanzaron un valor de Hb A1c mayor de 5,6 per cent; tan sólo 1 de los pacientes (0,9 per cent) difería en los valores de hemoglobina determinados por ambos métodos. El acuerdo obtenido determinado por el índice Kappa es 0,954. Conclusiones: La determinación de hemoglobina glicosilada en impronta de papel S&S 2992 es una alternativa a la determinación actual de ésta en sangre total. El paciente llevaría a cabo su propia extracción de sangre con una lanceta y depositaría una gota de la misma en el S&S 2992, indicando día y hora de recogida. La muestra sería remitida al laboratorio para posterior análisis (AU)